Programa

La creciente aparición de nuevas terapias génicas, terapias avanzadas personalizadas y nuevos formatos de vacunas que utilizan la transfección transitoria de células de mamífero como plataforma de producción pone de manifiesto la necesidad de desarrollar procesos de producción más eficientes que permitan reducir los costos de manufactura y facilitar el acceso de los pacientes a estas nuevas terapias. Esta presentación se centrará en la mejora de bioprocesos para la producción de partículas virales, como las partículas similares a virus (VLP) y los virus adenoasociados (AAV), incluyendo: a) la denominada expresión génica extendida (EGE); b) la ingeniería celular para aumentar la liberación de AAV al medio extracelular; y c) la funcionalización de VLP para el desarrollo de una vacuna contra la tuberculosis. La EGE es una tecnología destinada a incrementar la producción de partículas virales mediante transfección transitoria de células HEK293 y se basa en el intercambio continuo de medio mediante perfusión, combinado con transfecciones múltiples. El proceso se ha demostrado tanto para VLP (VLP de Gag del VIH-1) como para AAV (AAV1 y AAV9) a escala de biorreactor, utilizando perfusión continua con un sistema ATF. Esto ha permitido ampliar considerablemente el periodo de producción, de las 48–72 horas convencionales a 120–150 horas, con un aumento de entre 5 y 12 veces en el rendimiento total de VLP o AAV recolectados. Las partículas virales producidas mediante EGE también se han integrado en un proceso de purificación cromatográfica de dos etapas. La ingeniería celular de células HEK293 también se ha aplicado para mejorar su capacidad de secreción de AAV y, con ello, aumentar aún más el rendimiento de los AAV recolectados. El análisis proteómico cuantitativo multiplexado de células en condiciones de EGE reveló una remodelación coordinada de las vías de la célula hospedadora implicadas en el tráfico vesicular, la biosíntesis de lípidos, la homeostasis proteica y el transporte nuclear. Este análisis permitió identificar reguladores clave de la célula hospedadora implicados en la biogénesis y secreción de rAAV extracelulares, entre ellos CD63, VPS37B, SMPD3 y SNAP47. La modulación dirigida de estas vías permitió mejorar de manera racional la recuperación extracelular de rAAV. Mediante un diseño basado en diseño de experimentos (DoE), se logró una liberación viral al sobrenadante del 50 %, lo que demuestra la posibilidad de mejorar aún más el bioproceso de producción de AAV. Finalmente, se presentará un ejemplo de funcionalización de partículas similares a virus basadas en Gag del VIH-1 y de las vesículas extracelulares producidas simultáneamente en cultivos de células HEK293, mediante la presentación de péptidos antigénicos cortos en su superficie a través de una proteína CD81 modificada. Ambos tipos de partículas se funcionalizaron con tres antígenos peptídicos y se caracterizaron en términos de rendimiento de partículas, morfología y presentación de antígenos. La inmunogenicidad y la eficacia protectora se evaluaron en ratones utilizando un modelo progresivo de tuberculosis, mediante la medición de respuestas de anticuerpos específicos contra los antígenos, la carga bacteriana en pulmón y bazo, y el daño histopatológico tras la exposición a M. tuberculosis. Las VLP y las vesículas extracelulares modificadas presentaron eficazmente los péptidos antigénicos sin alterar el tamaño ni la morfología de las partículas. Todos los candidatos vacunales se produjeron a niveles comparables y mostraron una presentación superficial similar de los péptidos insertados. In vivo, solo una de las vacunas basadas en partículas similares a virus indujo una respuesta detectable de anticuerpos específicos contra el antígeno.

Los biofarmacéuticos han transformado el tratamiento de enfermedades que limitan la vida de las personas, ofreciendo un inmenso éxito terapéutico y un potencial comercial único. Sin embargo, la creciente demanda de nuevas modalidades terapéuticas requiere innovación en la fabricación biofarmacéutica para mejorar el acceso y la rentabilidad de estos medicamentos transformadores. La transición de la producción tradicional "por lotes" a la producción continua es un desafío crucial en esta área, que requiere el desarrollo de tecnologías novedosas para hacerlo posible. La presentación se centra en resultados asociados al diseño de células de ovario de hámster chino (CHO) (cell factory) con capacidades mejoradas para la producción biofarmacéutica continua. Si bien las células CHO se han utilizado ampliamente para procesos por lote o semicontinuos, su rendimiento en producción continua sigue siendo limitado. Nuestra investigación durante los últimos 15 años ha buscado comprender la biología de las células CHO en cultivos continuos (quimiostato), identificando aspectos clave para la optimización a nivel celular, como es el control de la proliferación celular y apoptosis para mejorar el rendimiento de las células CHO en producción continua.

La acumulación de lactato sigue siendo una limitante importante en el cultivo de células CHO, afectando la robustez del proceso, la productividad y la calidad del producto. El factor de transcripción HIF-1α regula la expresión de genes glucolíticos y promueve el desvío metabólico hacia la formación de lactato. En este trabajo evaluamos si la interrupción de HIF-1α mediante CRISPR-Cas9 disminuye la sobreproducción de lactato y modifica el metabolismo de la glucosa en células CHO-S. Se editaron células CHO-S dirigiendo CRISPR-Cas9 hacia el locus de HIF-1α y se aislaron clonas individuales. La interrupción parcial y la edición heterogénea del locus se confirmaron amplificando por PCR una proteína fluorescente insertada mediante reparación dirigida por homología, mientras que la disminución de la proteína se verificó por Western blot a partir de extractos nucleares. De 28 clonas editadas, se seleccionaron cinco al azar para caracterizarlas en cultivos en lote y lote alimentado frente a la línea parental, cuantificando glucosa y lactato en el tiempo para estimar parámetros cinéticos y metabólicos. En cultivos en lote en suspensión, las mejores clonas mostraron una menor acumulación de lactato durante el crecimiento exponencial, reduciendo la velocidad específica de producción de lactato entre un 63% y 74% respecto a la línea parental. Asimismo, disminuyeron el consumo específico de glucosa en un 34%, lo cual es consistente con un menor flujo glucolítico y un uso más eficiente del carbono. No obstante, los perfiles cinéticos dependieron de cada clona, evidenciando variabilidad clonal tras la edición genética. Las mejoras en el desempeño fueron más marcadas en cultivos en lote alimentado limitados por glutamina. En conjunto, la interrupción de HIF-1α genera un cambio metabólico claro en células CHO-S, representando una estrategia práctica para mitigar la acidificación y las limitaciones asociadas al lactato en procesos de producción de biofármacos.

La eritropoyetina humana (hEPO) es una glicoproteína pleiotrópica situada en la intersección de dos programas biológicos distintos: la eritropoyesis, mediada por su receptor homodimérico, y la citoprotección/neuroplasticidad en el sistema nervioso central, mediada por un complejo receptor heterodimérico. Esta doble identidad convierte a la hEPO en una molécula bisagra: una única estructura a partir de la cual pueden diseñarse resultados terapéuticos divergentes dependiendo de cómo se manipule su glicosilación. La glicoingeniería mediante hiperglicosilación, entendida como la introducción de sitios de N- u O-glicosilación, se utilizó como herramienta para dirigir la hEPO hacia dos trayectorias opuestas: potenciar su actividad eritropoyética nativa o bloquear dicha actividad mediante la disociación de sus dos funciones biológicas. Para potenciar la eritropoyesis, se fusionaron múltiples copias de una nueva etiqueta peptídica (mGMOP) a los extremos de la hEPO, generando la variante mGMOP3-EPO-mGMOP. Esta etiqueta derivada de hGM-CSF, que contiene el epítopo APAR reconocido por el anticuerpo monoclonal CC1H7 (generado en nuestro laboratorio), fue modificada para incorporar seis sitios potenciales de O-glicosilación. La variante se purificó mediante cromatografía de inmunoafinidad, obteniéndose un producto con una pureza del 99 % y una recuperación del 100 %. El consiguiente aumento en el contenido de ácido siálico mejoró notablemente la farmacocinética en comparación con la rhEPO comercial, al prolongar 3.4 veces la vida media y reducir cuatro veces el aclaramiento plasmático, sin alterar la conformación de la proteína. In vivo, la nueva variante mostró una potencia hematopoyética 2.5 veces mayor que la rhEPO, lo que confirmó que la hiper-O-glicosilación amplificó la función original de la molécula. Para disociar las actividades de la hEPO, se introdujeron sustituciones de aminoácidos individuales en posiciones definidas de la secuencia nativa con el fin de crear un sitio adicional de N-glicosilación (muteínas Mut 45_47 y Mut 104, expresadas en células CHO.K1 y HEK-293). Esta modificación sitio-específica abolió la actividad eritropoyética in vitro, al tiempo que preservó —y, en varios ensayos, incrementó— la actividad neurobiológica: neuritogénesis, formación de filopodios y sinaptogénesis. Más importante aún, se observó in vivo un aumento significativo de la arborización dendrítica de las neuronas piramidales del hipocampo, independientemente de la línea celular utilizada para su producción. En conjunto, estas dos estrategias de ingeniería convergen en una misma molécula bisagra para ilustrar principios de diseño opuestos: la glicosilación añadida de manera extrínseca, mediante una etiqueta de fusión, amplifica el programa eritropoyético, mientras que la glicosilación introducida intrínsecamente en un único sitio definido desacopla las funciones específicas de los receptores. Esta doble perspectiva posiciona a la hEPO como un modelo paradigmático para la glicoingeniería racional en el diseño de biofármacos de nueva generación con perfiles de actividad personalizados y selectivos para receptores.

El estudio de la fisiología celular y de los mecanismos asociados a las enfermedades transmisibles y no transmisibles está experimentando un cambio de paradigma impulsado por el desarrollo de modelos celulares tridimensionales (3D). Los organoides, derivados de células madre, constituyen estructuras complejas capaces de reproducir aspectos relevantes de la arquitectura, diversidad celular y funcionalidad de los órganos in vivo, superando algunas de las principales limitaciones de los cultivos celulares tradicionales en dos dimensiones. En esta presentación se abordarán los fundamentos de la tecnología de organoides, incluyendo su obtención, caracterización y principales aproximaciones metodológicas, con especial énfasis en su aplicación como modelos del tracto intestinal. Se presentarán ejemplos de su utilización para abordar diferentes desafíos microbiológicos, incluyendo el análisis de la infectividad e invasión de cepas de Salmonella, el modelado de estadios biológicos críticos del ciclo de Toxoplasma gondii y el estudio de las interacciones hospedero-patógeno durante la infección por Trypanosoma cruzi. Asimismo, se discutirá el potencial de estos sistemas para estudiar procesos inflamatorios crónicos, enfermedades no transmisibles y en medicina personalizada. En conjunto, estos modelos 3D permiten abordar la infección y la respuesta del hospedero en un contexto de mayor complejidad tisular y con una relevancia fisiológica superior a los sistemas celulares convencionales. Su capacidad para reproducir aspectos de la organización y función de los tejidos los convierte en herramientas altamente predictivas de los eventos celulares y moleculares que contribuyen a la patogénesis. Además de reducir la dependencia de modelos animales in vivo, los organoides ofrecen nuevas posibilidades para investigar mecanismos de enfermedad y evaluar respuestas del hospedero de manera más integrada. La incorporación de modelos derivados de especies de interés veterinario y zoonótico permite a su vez, ampliar estas aproximaciones hacia una perspectiva de Una Salud (One Health), integrando la salud humana, animal y ambiental en el estudio de enfermedades infecciosas.

Los órganos en chip no son únicamente cultivos celulares miniaturizados, sino sistemas experimentales concebidos para reproducir de manera controlada componentes del microambiente que determinan la función celular. En esta charla se presentará la experiencia de LaNSBioDyT en el desarrollo interdisciplinario de estas plataformas, desde la definición de la pregunta biológica hasta el diseño microfluídico, la microfabricación, la incorporación del cultivo celular y la validación funcional. A partir de casos y proyectos representativos —como modelos de barrera hematoencefálica, crecimiento axonal y tubo neural, entre otros— se mostrará cómo la geometría, los materiales, el flujo, las interfaces de cocultivo y las estrategias de observación y medición deben elegirse en función del fenómeno que se desea estudiar. El propósito es mostrar que la innovación surge de la interacción iterativa entre biología, física e ingeniería, y no únicamente de la miniaturización.

Un sistema complejo es aquel constituido por múltiples subsistemas, cuyos componentes interconectados interactúan de manera no lineal. Esta característica es propia de los sistemas biológicos y dificulta el diseño de estrategias de ingeniería celular orientadas a mejorar los procesos de producción de biofármacos. El modelado dinámico es una aproximación in silico que proporciona una perspectiva mecanística de los procesos celulares, al incorporar la cinética enzimática, la influencia de las concentraciones de metabolitos sobre las velocidades de reacción y los mecanismos de regulación por retroalimentación. Esto permite una comprensión más profunda de la dinámica intracelular. El objetivo de nuestra línea de investigación es desarrollar modelos de procesos intracelulares como herramienta para generar información clave que contribuya al diseño racional de estrategias de ingeniería celular. En particular, nos interesan los procesos que ocurren en la vía secretora de células CHO, la cual ha sido identificada como un cuello de botella para alcanzar altas productividades de proteínas recombinantes en este tipo de células.

Las células CHO son el hospedero preferido para la producción industrial de biofármacos recombinantes; sin embargo, su limitada productividad específica y la pérdida de expresión del transgén durante cultivos prolongados continúan siendo desafíos importantes. Este trabajo explora el uso de promotores endógenos de CHO como alternativa a los promotores virales potentes, que pueden inducir estrés celular y sufrir silenciamiento epigenético. Mediante el análisis transcriptómico de células CHO-K1 cultivadas en biorreactores, se identificaron promotores endógenos altamente activos y se caracterizaron en sistemas de expresión transitoria y estable. Los promotores seleccionados permitieron una expresión robusta y sostenida de transgenes durante múltiples generaciones y bajo condiciones de producción a temperatura reducida. PromA y PromB mantuvieron estable la producción del dominio de unión al receptor (RBD) del SARS-CoV-2, mientras que la productividad dirigida por CMV+E disminuyó con el tiempo. Otros promotores y variantes diseñadas racionalmente mejoraron aún más la expresión, y algunas combinaciones superaron la actividad del promotor viral CMV. En conjunto, estos elementos reguladores endógenos constituyen una herramienta compacta y no viral para desarrollar plataformas de células CHO estables y de alto rendimiento destinadas a la producción de biofármacos humanos y veterinarios.

Esta conferencia presenta el recorrido biofarmacéutico, desde el desarrollo de líneas celulares y procesos hasta la presentación regulatoria, allanando el camino hacia los ensayos clínicos y la esperada aprobación para su comercialización. En primer lugar, se abordarán los conceptos fundamentales que orientan la investigación y el desarrollo de productos biofarmacéuticos para el establecimiento de líneas celulares recombinantes altamente productivas y de procesos eficientes de upstream y downstream. Posteriormente, tomando como caso de estudio la vacuna candidata contra la COVID-19 UFRJvac, se analizarán aspectos clave para alcanzar la etapa de presentación regulatoria: el desarrollo y la certificación de bancos celulares, la evaluación de agentes adventicios, el control de calidad y los estudios de estabilidad tanto de la sustancia activa como del producto farmacéutico, las pruebas preclínicas y la presentación del expediente regulatorio. Todo ello se abordará a partir de experiencias reales de interacción con agencias regulatorias de distintos países.

Los anticuerpos monoclonales dirigidos contra MICA representan una estrategia prometedora para modular las respuestas inmunitarias antitumorales. Sin embargo, además de la actividad biológica, el desarrollo de candidatos a anticuerpos terapéuticos requiere considerar atributos relacionados con su viabilidad de manufactura, como la expresión, la productividad y la estabilidad molecular. La actividad funcional del anticuerpo humano anti-MICA c65, dirigido contra el dominio α1 de MICA, ha sido caracterizada previamente; sin embargo, durante su desarrollo se observó experimentalmente una estabilidad limitada durante el almacenamiento a 4 °C. En este estudio evaluamos si la ingeniería racional de sus regiones variables podía mejorar propiedades relacionadas con la producción y la estabilidad del anticuerpo. Se generó una variante denominada H+K mediante la modificación de las regiones framework (FR) de las cadenas pesada y ligera. Las variantes parental (WT) y H+K se evaluaron inicialmente en formato scFv mediante expresión recombinante en Escherichia coli. H+K mostró un aumento de aproximadamente 72 veces en la expresión soluble y un incremento de aproximadamente 13 °C en la temperatura de fusión (Tm) en comparación con WT, al tiempo que conservó el reconocimiento de MICA. Posteriormente, las regiones variables de WT y H+K se transfirieron a un formato IgG1 y se produjeron transitoriamente en células CHO, con el fin de determinar si las mejoras observadas en el formato scFv se mantenían en el anticuerpo completo producido en células de mamífero. Se realizaron tres producciones transitorias independientes en células CHO para cada condición mediante cotransfección de las construcciones correspondientes a las cadenas pesada y ligera. Durante el cultivo se evaluaron la concentración de células viables, la viabilidad celular, la concentración de anticuerpo en el sobrenadante de cultivo y la productividad específica (qP). Los cultivos de H+K mostraron una mayor producción de anticuerpo que los cultivos de WT. Al normalizar la producción de anticuerpo con respecto a la biomasa celular, H+K presentó una qP 2.6 veces mayor que WT (n = 3; p < 0.0001). Posteriormente, los anticuerpos se purificaron y caracterizaron. H+K presentó una temperatura de fusión de 69.0 °C, frente a 65.9 °C para WT, lo que corresponde a un incremento de 3.1 °C en la Tm. La caracterización mediante ELISA demostró que las modificaciones introducidas conservaron la actividad de unión a MICA. En conjunto, estos resultados demuestran que la ingeniería de las regiones framework del anticuerpo anti-MICA c65 mejora atributos clave asociados con su viabilidad de manufactura. Las modificaciones que inicialmente mejoraron la expresión soluble y la estabilidad del scFv en un sistema bacteriano se tradujeron, en el formato IgG1, en un aumento significativo de la productividad específica en células CHO y una mayor estabilidad térmica, sin afectar el reconocimiento del antígeno. Estos hallazgos ponen de manifiesto la importancia de considerar las propiedades de las regiones variables durante las etapas iniciales de ingeniería y selección de anticuerpos destinados a su producción en células de mamífero. Palabras clave: células CHO; anticuerpos monoclonales; MICA; ingeniería de anticuerpos; regiones framework; productividad específica; estabilidad térmica.

El reciente lanzamiento de nuestra línea celular CHOZN® Elite proporciona una plataforma versátil y de alto rendimiento. Para mejorar aún más su rendimiento, hemos desarrollado soluciones innovadoras de medios de cultivo y alimentación que garantizan un crecimiento y una productividad óptimos a lo largo de todo el flujo de trabajo optimizado de producción y desarrollo de líneas celulares (CLD). Esta innovación aborda los desafíos que plantea la dependencia de múltiples tipos de medios en diferentes etapas del proceso, subrayando la necesidad de una solución unificada de medios y alimentación que pueda simplificar los flujos de trabajo y aumentar la productividad. Nuestros prototipos diseñados de medios y alimentación se elaboran aprovechando herramientas digitales, lo que incluye un diseño experimental inteligente y análisis de datos multivariantes para la evaluación y optimización, junto con pruebas cruzadas exhaustivas en modelos a escala reducida. Nuestros datos demuestran que el medio prototipo favorece la selección clonal durante el proceso de desarrollo de la línea celular. Notablemente, produce resultados superiores en cultivos de lote alimentado (fed-batch), alcanzando títulos máximos que son entre un 30% y un 40% más altos que los de los productos de plataforma disponibles comercialmente. Además, nuestro medio prototipo muestra compatibilidad con múltiples líneas celulares CHOZN® durante la adaptación y los pases celulares (passaging), con un tiempo de duplicación promedio de 17 a 25 horas. Es importante destacar que nuestro prototipo presenta una galactosilación significativamente menor en comparación con los productos de otros proveedores. Nuestras muestras de medio prototipo compactado, en combinación con una alimentación de un solo componente, están actualmente disponibles para la prueba y evaluación de los clientes.

Los sistemas de cultivo celular tridimensionales representan una alternativa para generar modelos in vitro con mayor capacidad para reproducir las características del microambiente tisular. Sin embargo, el desarrollo y maduración de constructos 3D requiere estrategias que permitan mejorar el transporte de nutrientes y oxígeno, así como proporcionar estímulos físicos adecuados para favorecer el comportamiento y la función celular. En esta charla se presentará la experiencia del grupo en el desarrollo y aplicación de biomateriales y biorreactores para el cultivo dinámico de células animales y humanas en sistemas tridimensionales, empleando andamios de anginato-quitosano como soporte para la formación de constructos celulares. Se abordará el efecto de condiciones como la perfusión y la estimulación eléctrica sobre la viabilidad, proliferación, organización y maduración celular. A partir de modelos orientados a la ingeniería de tejido óseo y cardíaco, se discutirán las ventajas del cultivo dinámico frente a los sistemas estáticos. Finalmente, se planteará el potencial de estas plataformas para desarrollar modelos celulares 3D más reproducibles y funcionales, con aplicaciones en ingeniería de tejidos, medicina regenerativa y evaluación de nuevas estrategias terapéuticas.

El melanoma cutáneo es la forma más agresiva de cáncer de piel y, aunque su incidencia es relativamente baja, es responsable de una proporción desproporcionadamente alta de las muertes asociadas a este tipo de cáncer. Oncobiomed, empresa derivada de la Universidad de Chile, ha desarrollado TAPCells, una alternativa terapéutica basada en inmunoterapia que utiliza células presentadoras de antígenos entrenadas con lisados de líneas celulares específicas de melanoma para inducir una respuesta inmunitaria contra el tumor. Actualmente, la producción de estos lisados se realiza mediante cultivos adherentes por lotes, cuyo principal cuello de botella para la manufactura a escala clínica es la limitada superficie disponible para el crecimiento celular. Para superar esta restricción, el proceso se abordó como un problema de diseño de bioprocesos, evaluando dos estrategias de cultivo tridimensional en suspensión: células adheridas a microportadores y esferoides autoensamblados, utilizando tres líneas celulares de melanoma. En ambos casos, la caracterización cuantitativa de las concentraciones de metabolitos y de la cinética específica de crecimiento permitió definir las condiciones de operación y los requerimientos nutricionales para el diseño del proceso. En la estrategia con microportadores se realizaron cultivos fed-batch repetidos en matraces spinner durante 8–14 días, dependiendo de la línea celular. Aunque las velocidades de crecimiento no superaron a las del sistema adherente, la densidad celular máxima en suspensión fue superior a la del cultivo convencional en dos de las tres líneas evaluadas. Para la estrategia de esferoides autoensamblados, los datos obtenidos en cultivos adherentes sobre velocidad de crecimiento, tiempo de duplicación y tasas específicas de consumo y producción de metabolitos guiaron dos decisiones de diseño: el desarrollo de un medio de cultivo enriquecido dirigido a los nutrientes más limitantes y la implementación de un esquema fed-batch activado por umbrales medidos de nutrientes. Este enfoque basado en datos permitió alcanzar densidades celulares tres veces superiores a las del cultivo adherente, extender la duración del cultivo hasta 150 horas manteniendo una viabilidad superior al 80 %, y conservar tiempos de duplicación comparables con los del sistema convencional, preservando además el estado metabólico de las células. Los lisados obtenidos presentaron niveles más elevados de marcadores de maduración de células dendríticas que los lisados derivados de cultivos adherentes, confirmando la conservación e incluso el fortalecimiento de sus propiedades inmunoestimuladoras. En conjunto, la caracterización cuantitativa sistemática, combinada con el cultivo celular en suspensión, permite transformar estas líneas celulares en un proceso verdaderamente manufacturable. Este enfoque establece un vínculo directo entre los requerimientos biológicos de crecimiento de cada línea y las condiciones de operación necesarias para un escalamiento exitoso, sentando las bases para la producción industrial de una vacuna celular contra el melanoma.

La aplicación de la biología de ingeniería a células procariotas se promueve como una herramienta que permite generar nuevos procesos y productos de manera revolucionaria y sostenible. Si bien los mismos principios y tecnologías experimentales deberían ser igualmente aplicables a las células de mamíferos utilizadas como biofactorías, la complejidad y las redundancias de estas células han limitado los avances hacia mejoras radicales, mediante ingeniería, en la eficiencia de la producción. Esta presentación abordará los principios que sustentan el desarrollo de estrategias de ingeniería celular destinadas a mejorar la eficiencia de la biofabricación en células de mamíferos, ejemplificados mediante resultados específicos de estudios realizados con células CHO en nuestro laboratorio.

La innovación biotecnológica latinoamericana enfrenta el desafío de convertir resultados científicos en productos que puedan avanzar hacia ensayos clínicos, transferencia tecnológica y comercialización. En este contexto, la regulación debe dejar de percibirse como una barrera para convertirse en una herramienta estratégica que facilite el desarrollo y reduzca riesgos. Esta conferencia explorará las principales tendencias globales en cultivos celulares, terapias avanzadas y productos biológicos, mostrando cómo una estrategia regulatoria temprana puede acelerar la maduración tecnológica y la entrada al mercado. A través de ejemplos reales y análisis de casos regulatorios, se discutirán mecanismos para fortalecer la competitividad de investigadores, startups y empresas biotecnológicas en América Latina.